Relief gibt mit seinem Partner NeuroRx den Einschluß von 150 Patienten in die Phase-2b/3-Studie mit RLF-100 (TM) zur Behandlung kritischer COVID-19 mit Atemstillstand bekannt

Relief gibt mit seinem Partner NeuroRx den Einschluß von 150 Patienten in die Phase-2b/3-Studie mit RLF-100 (TM) zur Behandlung kritischer COVID-19 mit Atemstillstand bekannt

• Röntgenaufnahmen des Brustkorbs zeigen eine schnelle Genesung und es wurden keine medikamentenbedingten, schwerwiegenden unerwünschten Nebenwirkungen beobachtet
• Darüber hinaus meldet Relief den Erhalt von CHF 5 Millionen nach Ausübung von Optionsscheinen

Genf, Schweiz, 13. November 2020 - RELIEF THERAPEUTICS Holding AG (SIX: RLF, OTCQB: RLFTF) ("Relief" oder das "Unternehmen") gab mit seinem Partner NeuroRx, Inc. bekannt, dass mit dem heutigen Tag 150 Patienten (von den anvisierten 165 Patienten) in die laufende Phase-2b/3-Studie mit RLF-100(TM) (Aviptadil) zur Behandlung von Atemversagen bei Patienten mit kritischem COVID-19 eingeschlossen wurden. Gemäß den Richtlinien der FDA ist Atemstillstand definiert als ein Zustand, der Behandlung auf der Intensivstation mit mechanischer Beatmung, nicht-invasiver Beatmung oder nasaler Sauerstoffzufuhr mit hohem Durchfluss notwendig macht, um einen angemessenen Blutsauerstoffgehalt aufrechtzuerhalten. Bisher wurden keine medikamentenbedingten, schwerwiegenden unerwünschten Nebenwirkungen berichtet.

Derzeit gibt es kein von der FDA zugelassenes Medikament, das bei Patienten, die wegen Atemstillstand bereits auf der Intensivstation behandelt werden, Wirksamkeit gezeigt hat. Obwohl Relief und NeuroRx optimistisch sind, dass RLF-100(TM) auch in der Behandlung von COVID-19 im Frühstadium wirksam sein wird, haben sich die Unternehmen zunächst auf die Behandlung von Patienten konzentriert, für die keine Therapie zur Verfügung steht und bei denen das höchste Mortalitätsrisiko besteht. Eine offene prospektive Studie an Patienten mit kritischem COVID-19 hat bereits einen neunfach verbesserten Risikoquotienten ("Hazard Ratio") gezeigt, statistisch signifikant (P <0,001) sowohl im Hinblick auf das Überleben als auch die Genesung nach Atemstillstand (http://dx.doi.org/10.2139/ssrn.3665228). Darüber hinaus wurden mehr als 110 Patienten mit einem ähnlichen Schweregrad der Erkrankung landesweit im Rahmen eines von der FDA genehmigten erweiterten Zugangsprotokolls ("Expanded Access Protocol") (NCT04453839) behandelt.

Auch wenn die Phase-2b/3-Studie nach wie vor verblindet bleibt, wurden von den einzelnen Studienorten verblindete Fälle einer Erholung von Anzeichen kritischer Covid-19 gemeldet. Die Erholung, die anhand von Röntgenaufnahmen der Brustkörbe innerhalb von 10 Tagen zu erkennen war, wurde dem Datenüberwachungsausschuss ("Data Monitoring Committee") der Studie sowie der FDA vorgelegt. Bis zur Entblindung der Studie kann allerdings keine Aussage darüber getroffen werden, ob diese schnelle Erholung im Vergleich zu Placebo häufiger bei Patienten auftrat, die mit RLF-100(TM) behandelt wurden. In jedem Fall wurde in der offenen prospektiven Studie bei 21 Patienten, die mit RLF-100(TM) behandelt wurden, eine im Vergleich zur Standardbehandlung schnellere Genesung beobachtet. Dies zeigte sich in einem durchschnittlich um neun Tage verkürzten Aufenthalt auf der Intensivstation bei Patienten, die mit RLF-100(TM) behandelt wurden, im Vergleich zu Patienten, die eine Standardbehandlung erhielten.

Der Abschluss der Patientenrekrutierung wird in den kommenden Wochen erwartet. Der Einschluß von Patienten wurde wie noch nie zuvor von den verheerenden Auswirkungen der Pandemie erschwert. Die Pandemie strapazierte die Kapazitätsgrenzen der Krankenhäuser und war verantwortlich für die vorübergehende Auslastung der Studienärzte und -koordinatoren mehrerer Studienorte, die sich pflichtgemäß ausschließlich der medizinischen Betreuung von Covid-19-Patienten widmeten.

"Sollte sich RLF-100(TM) als sicher und wirksam bei der Behandlung von COVID-19-bedingtem Atemstillstand erweisen, wird unsere Nation den Mitarbeitern des Gesundheitswesens, den Technikern, Studienkoordinatoren, Krankenschwestern und Ärzten der ersten Stunde einen ewigen Dank schulden. Alle haben sieben Tage die Woche gearbeitet, um diese Therapie zu entwickeln, und dabei ihre eigene Gesundheit riskiert. Sie sind die wahren Helden," sagte Prof. Jonathan Javitt, CEO und Gründer von NeuroRx, Inc.

GEM übt Optionsrechte aus
Relief gab heute auch bekannt, dass der Hauptaktionär des Unternehmens, GEM Global Yield LLC SCS ("GEM"), 500 Millionen Optionsscheine gewandelt hat. Danach verbleiben GEM noch über 86,66 Millionen Relief-Optionsscheine. Nach Wandlung der Optionsscheine beläuft sich das verfügbare Barguthaben auf ca. CHF 49,8 Mio. Nach Ausgabe der Aktien beträgt die Anzahl der ausgegebener Aktien 3.160.068.581.

ÜBER VIP ZUR BEHANDLUNG VON LUNGENSCHÄDIGUNGEN
Das vasoaktive intestinale Polypeptid (VIP) wurde erstmals 1970 von dem in der Zwischenzeit verstorbenen Dr. Sami Said entdeckt. Obwohl VIP erstmals im Darmtrakt identifiziert wurde, ist bekannt, dass es im gesamten Körper produziert wird und sich hauptsächlich in der Lunge konzentriert. In über 100 von Fachleuten geprüften (Peer-Reviewed) Studien wurde gezeigt, dass VIP in Tiermodellen für Atemnot, akute Lungenschädigungen und Entzündungen eine stark entzündungshemmende bzw. zytokinhemmende Aktivität aufweist. Hervorzuheben ist, dass 70% der VIP-Moleküle im Körper an die Alveolar Typ-2-Zelle gebunden ist, eine seltene Zelle in der Lunge, die für den Sauerstoffaustausch im Körper eine entscheidende Rolle spielt. VIP hat sich über 20 Jahre in mehreren Studien an Menschen mit Sarkoidose, Lungenfibrose, Asthma/Allergie und pulmonale Hypertonie als sicher erwiesen.

COVID-19-bedingte Todesfälle werden hauptsächlich durch Atemversagen verursacht. Es gibt jedoch Hinweise auf eine frühe Virusinfektion der alveolären Typ-2-Zellen vor dieser akuten Phase. Es ist bekannt, dass Typ-2-Zellen eine hohe Konzentration von Angiotensin-Converting-Enzym-2-(ACE2)-Rezeptoren aufweisen, die von SARS-CoV-2 genutzt werden, um in die Zellen einzudringen. Es konnte gezeigt werden, dass sich Corona-Viren in den alveolären Typ-2-Zellen, jedoch nicht in den viel häufiger vorkommenden Typ-1-Zellen, replizieren. Dieselben alveolären Typ-2-Zellen weisen auf ihren Zelloberflächen auch eine hohe Konzentration an VIP-Rezeptoren auf, was zu der Hypothese führt, dass VIP diese Zellen ganz spezifisch vor Verletzungen schützen könnte.

Eine Schädigung der alveolären Typ-2-Zellen ist ein zunehmend plausibler Mechanismus für das Fortschreiten der COVID-19-Krankheit (Mason 2020). Diese spezialisierten Zellen ergänzen die häufiger vorkommenden Typ-1-Zellen, die die Lunge auskleiden. Noch wichtiger ist, dass Typ-2-Zellen Oberflächensubstanzen produzieren, die die Lunge bedecken und für den Sauerstoffaustausch essentiell sind. Mit Ausnahme von RLF-100(TM) zielt keine der derzeit zur Behandlung für COVID-19 vorgeschlagenen Therapien auf diese gefährdeten Typ-2-Zellen ab.

ÜBER RLF-100(TM)
RLF-100(TM) (Aviptadil) ist eine Formulierung des vasoaktiven intestinalen Polypeptids (VIP), die auf der Grundlage von Prof. Saids Originalarbeit an der Stony Brook University entwickelt wurde und für die Stony Brook im Jahr 2001 von der FDA eine "Orphan Drug Designation" erhielt. Es ist bekannt, dass VIP in der Lunge hoch konzentriert ist, wo es die Replikation des Coronavirus hemmt, die Bildung von entzündlichen Zytokinen blockiert, den Zelltod verhindert und die Produktion von Tensiden hochreguliert. Die FDA hat inzwischen für die intravenöse und inhalative Verabreichung von RLF-100(TM) zur Behandlung von COVID-19 eine Zulassung zur klinischen Prüfung ("Investigational New Drug"(IND-)Zulassung) und darüber hinaus eine Fast-Track-Kennzeichnung erteilt. RLF-100(TM) wird in zwei Placebo-kontrollierten klinischen US-amerikanischen Phase-2b/3-Studien zur Behandlung von COVID-19-bedingter Atemnot untersucht. Seit Juli 2020 wurden mehr als 150 Patienten mit schwerer Form einer COVID-19-Erkrankung und Atemversagen im Rahmen von durch die FDA genehmigte Protokolle mit RLF-100(TM) behandelt. Informationen zum Härtefallprogramm ("Expanded Access Protocol") von RLF-100(TM) finden Sie hier: https://www.neurorxpharma.com/our-services/rlf-100.

ÜBER RELIEF THERAPEUTICS HOLDINGS AG
Relief fokussiert sich primär auf klinische Projekte auf Basis von natürlich vorkommenden Molekülen (Peptide oder Proteine), die bereits eine längere klinische Entwicklung und Anwendung am Patienten durchlaufen haben oder für die es eine starke wissenschaftliche Rationale gibt. Das Unternehmen konzentriert sich derzeit auf die Entwicklung von neuen Möglichkeiten zur Behandlung von Atemwegserkrankungen. Relief hat für den Gebrauch des VIP zur Behandlung von ARDS, pulmonaler Hypertonie und Sarkoidose Orphan Drug-Status von der US FDA und der Europäischen Union erhalten. Relief besitzt zudem ein Patent für mögliche Formulierungen von RLF-100(TM), das in den USA und vielen anderen Ländern erteilt worden ist.

RELIEF THERAPEUTICS Holding AG ist an der Schweizer Börse SIX unter dem Symbol RLF gelistet und wird in den USA an der OTCQB unter dem Symbol RLFTF gehandelt.

ÜBER NEURORX INC.
NeuroRx verfügt über insgesamt mehr als 100 Jahre Erfahrung in der Arzneimittelentwicklung und wird von ehemaligen Führungskräften von Johnson & Johnson , Eli Lilly, Pfizer und AstraZeneca, PPD, geleitet. Über ihre Arbeit an RLF-100(TM) hinaus hat NeuroRx mit NRX-101 einen weiteren Kandidaten in der Pipeline. Für diesen Wirkstoff hat das Unternehmen "Breakthrough Therapy Designation" und ein "Special Protocol Agreement" zur Entwicklung für die Behandlung von suizidaler bipolarer Depression erhalten. NRX-100 befindet sich zurzeit in Phase 3 der klinischen Entwicklung. Das Management Team des Unternehmens wird von Prof. Jonathan C. Javitt, MD, MPH, geleitet, der als Gesundheitsberater bei vier Präsidentschaftswahlen tätig war und gemeinsam mit Robert Besthof, MIM, ehemals Global Vice President (Commercial) für Pfizers Geschäftsbereich Neurowissenschaften und Schmerz, an bedeutenden Entwicklungsprojekten für Merck KGaA , Allergan , Pharmacia, Pfizer , Novartis und Mannkind gearbeitet hat. Zum Aufsichtstrat und Beraterstab des Unternehmens gehören Hon. Sherry Glied, ehemalige stellvertretende Sekretärin des US-Gesundheitsministeriums, Herr Chaim Hurvitz, ehemaliger Präsident der Teva International Group, Generalleutnant HR McMaster, der 23. nationale Sicherheitsberater, Wayne Pines, ehemaliger stellvertretender Beauftragter der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA), Richter Abraham Sofaer sowie Daniel Troy, ehemaliger Chief Counsel der US-amerikanischen FDA.

Disclaimer: Diese Mitteilung enthält im Hinblick auf die RELIEF THERAPEUTICS Holding AG, NeuroRx, Inc. und ihre geschäftlichen Aktivitäten ausdrücklich oder implizit zukunftsgerichtete Aussagen. Die hier angegebenen Ergebnisse können oder können nicht auf Ergebnisse zukünftiger und großer klinischer Studien mit RLF-100(TM) zur Behandlung von COVID-19 hinweisen. Diese Aussagen beinhalten bestimmte bekannte und unbekannte Risiken, Unsicherheiten und andere Faktoren, die dazu führen können, dass die tatsächlichen Ergebnisse, die Finanzlage, die Leistungen und die Erfolge der RELIEF THERAPEUTICS Holding AG und/oder NeuroRx, Inc. wesentlich von den zukünftigen Ergebnissen, Leistungen oder Erfolgen abweichen, die in solchen Aussagen explizit oder implizit zum Ausdruck gebracht werden. RELIEF THERAPEUTICS Holding AG macht diese Mitteilung zum Datum der heutigen Veröffentlichung und beabsichtigt nicht, die hierin enthaltenen, in die Zukunft gerichteten Aussagen aufgrund neuer Informationen oder künftiger Ereignisse bzw. aus anderweitigen Gründen zu aktualisieren.